A causa exata da Alopecia X em lulu da pomerânia desconhecida, mas um estudo recente forneceu algumas pistas genéticas importantes.

A alopecia é uma doença comum da pele em caninos. O ciclo normal de crescimento do cabelo tem 3 fases principais: anágena (crescimento); catágena (regressão); e telógeno (quiescência); outras fases incluem exógeno (queda de cabelo) e kenógeno (folículos capilares vazios entre o telógeno e o anágeno).

Alopecia X (AX) é uma condição hereditária que afeta principalmente os spits alemão e causa alopecia troncular e hiperpigmentação da pele. Até o momento, a etiologia do AX permanece desconhecida, embora o metabolismo alterado do hormônio sexual tenha sido sugerido como uma causa subjacente. Um estudo recente da PLoS ONE forneceu uma nova visão sobre a base molecular do crescimento de pêlos caninos e AX.

As células-tronco epiteliais foliculares (CTs) permitem a remodelação epitelial contínua ao longo do ciclo do cabelo. A interação entre a regulação do ciclo do cabelo e a atividade do SC é complexa e depende de fatores como o microambiente dérmico e vias de sinalização molecular como Sonic hedgehog (Shh), proteína morfogênica óssea (BMP) e Wnt.

Análise Genética

Os pesquisadores obtiveram biópsias por punção da pele alopécica de 5 spitz com AX e pele com cabelo de 4 lulus da pomerânia saudáveis. As análises de biópsia genética identificaram genes e determinaram a expressão gênica.

As biópsias AX revelaram folículos pilosos principalmente em telógeno ou kenogênio, sugerindo atividade anágena disfuncional. Aproximadamente 1600 genes foram identificados, com cerca de 570 sendo regulados positivamente e 1030 sendo regulados negativamente nos cães com AX; cerca de 75% dos 1600 genes estavam envolvidos em processos celulares ou metabólicos. A análise de agrupamento demonstrou agrupamentos separados de amostras alopécicas e de controle com base em perfis de expressão gênica.

Regulação do ciclo do pelo

Os pesquisadores identificaram 47 genes responsáveis ​​pela regulação do ciclo do cabelo. Os genes regulados para baixo pertenciam principalmente às vias Wnt e Shh, que induzem e mantêm o anágeno. Por exemplo, os genes SHH e SMO regulados para baixo na via de Shh iniciam o anágeno.

Regulação de células-tronco

As vias Wnt e Shh continham vários genes regulados para baixo que normalmente codificam para marcadores SC. Um gene que regula a quiescência SC ( NFATC1 ) dentro da via BMP, que inibe o anágeno, foi regulado positivamente. Estudos futuros são necessários para determinar se essa regulação negativa dos marcadores SC indica condições alopécicas específicas ou uma resposta geral à pele doente, observaram os pesquisadores.

Esteroidogênese, síntese de vitamina D e metabolismo da melatonina

Resultados de pesquisas anteriores sugerem um poderoso sistema neuroendócrino dentro da pele. No estudo atual, os pesquisadores identificaram 10 genes responsáveis ​​pela síntese do hormônio sexual, síntese da vitamina D e metabolismo da melatonina.

O estrogênio regula a biologia do folículo piloso ao inibir a progressão do telógeno ao anágeno. Neste estudo, a regulação para cima e para baixo dos genes responsáveis ​​pelo metabolismo do estrogênio em cães com AX sugere metabolismo alterado do estrogênio com essa condição de pele.

Os genes responsáveis ​​pela síntese e atividade da vitamina D foram significativamente regulados para baixo em cães com AX. Como a vitamina D é importante para a biossíntese de estradiol, essa regulação negativa pode, em última instância, alterar o metabolismo do estrogênio.

Os genes envolvidos na degradação da melatonina ( CYP1A1, CYP1B1 ), que a pele produz e metaboliza, foram regulados positivamente em cães com AX. O tratamento com melatonina pode reverter parcialmente essa degradação.

Notavelmente, o gene KISS1 , que regula a liberação do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), foi regulado para baixo em cães com AX; a liberação reduzida de GnRH pode alterar o metabolismo do hormônio sexual por meio do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. Estudos anteriores relataram crescimento do cabelo após o tratamento com o análogo de GnRH deslorelina em pomerânios com AX. Curiosamente, o tratamento com melatonina estimula o crescimento do cabelo, apesar de diminuir a liberação de GnRH. Essas descobertas ressaltam a complexidade da regulação do ciclo capilar em AX.

Conclusão

Os resultados do estudo fornecem novos insights moleculares sobre o crescimento de pêlos caninos e AX, concluíram os pesquisadores. Os resultados do estudo também dão um forte apoio à hipótese de que o metabolismo alterado do hormônio sexual na pele desempenha um papel no desenvolvimento de AX em pomerânios.

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  • Última modificação do post:13 de dezembro de 2023
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Keila Renata Ortêncio

Dra. Keila Renata Ortêncio (CRMV-SP 14352) é formada na UNIRP – Centro Universitário de Rio Preto e pós-graduada em Endocrinologia Veterinária pelo Instituto Universidade Brasil (Qualittas), Dra. Keila é a proprietária e responsável pelo serviço de Endocrinologia Veterinária, oferecendo cuidados especializados a animais com distúrbios endócrinos.