A causa exata da Alopecia X em lulu da pomerânia desconhecida, mas um estudo recente forneceu algumas pistas genéticas importantes.
A alopecia é uma doença comum da pele em caninos. O ciclo normal de crescimento do cabelo tem 3 fases principais: anágena (crescimento); catágena (regressão); e telógeno (quiescência); outras fases incluem exógeno (queda de cabelo) e kenógeno (folículos capilares vazios entre o telógeno e o anágeno).
Alopecia X (AX) é uma condição hereditária que afeta principalmente os spits alemão e causa alopecia troncular e hiperpigmentação da pele. Até o momento, a etiologia do AX permanece desconhecida, embora o metabolismo alterado do hormônio sexual tenha sido sugerido como uma causa subjacente. Um estudo recente da PLoS ONE forneceu uma nova visão sobre a base molecular do crescimento de pêlos caninos e AX.
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As células-tronco epiteliais foliculares (CTs) permitem a remodelação epitelial contínua ao longo do ciclo do cabelo. A interação entre a regulação do ciclo do cabelo e a atividade do SC é complexa e depende de fatores como o microambiente dérmico e vias de sinalização molecular como Sonic hedgehog (Shh), proteína morfogênica óssea (BMP) e Wnt.
Análise Genética
Os pesquisadores obtiveram biópsias por punção da pele alopécica de 5 spitz com AX e pele com cabelo de 4 lulus da pomerânia saudáveis. As análises de biópsia genética identificaram genes e determinaram a expressão gênica.
As biópsias AX revelaram folículos pilosos principalmente em telógeno ou kenogênio, sugerindo atividade anágena disfuncional. Aproximadamente 1600 genes foram identificados, com cerca de 570 sendo regulados positivamente e 1030 sendo regulados negativamente nos cães com AX; cerca de 75% dos 1600 genes estavam envolvidos em processos celulares ou metabólicos. A análise de agrupamento demonstrou agrupamentos separados de amostras alopécicas e de controle com base em perfis de expressão gênica.
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Regulação do ciclo do pelo
Os pesquisadores identificaram 47 genes responsáveis pela regulação do ciclo do cabelo. Os genes regulados para baixo pertenciam principalmente às vias Wnt e Shh, que induzem e mantêm o anágeno. Por exemplo, os genes SHH e SMO regulados para baixo na via de Shh iniciam o anágeno.
Regulação de células-tronco
As vias Wnt e Shh continham vários genes regulados para baixo que normalmente codificam para marcadores SC. Um gene que regula a quiescência SC ( NFATC1 ) dentro da via BMP, que inibe o anágeno, foi regulado positivamente. Estudos futuros são necessários para determinar se essa regulação negativa dos marcadores SC indica condições alopécicas específicas ou uma resposta geral à pele doente, observaram os pesquisadores.
Esteroidogênese, síntese de vitamina D e metabolismo da melatonina
Resultados de pesquisas anteriores sugerem um poderoso sistema neuroendócrino dentro da pele. No estudo atual, os pesquisadores identificaram 10 genes responsáveis pela síntese do hormônio sexual, síntese da vitamina D e metabolismo da melatonina.
O estrogênio regula a biologia do folículo piloso ao inibir a progressão do telógeno ao anágeno. Neste estudo, a regulação para cima e para baixo dos genes responsáveis pelo metabolismo do estrogênio em cães com AX sugere metabolismo alterado do estrogênio com essa condição de pele.
Os genes responsáveis pela síntese e atividade da vitamina D foram significativamente regulados para baixo em cães com AX. Como a vitamina D é importante para a biossíntese de estradiol, essa regulação negativa pode, em última instância, alterar o metabolismo do estrogênio.
Os genes envolvidos na degradação da melatonina ( CYP1A1, CYP1B1 ), que a pele produz e metaboliza, foram regulados positivamente em cães com AX. O tratamento com melatonina pode reverter parcialmente essa degradação.
Notavelmente, o gene KISS1 , que regula a liberação do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), foi regulado para baixo em cães com AX; a liberação reduzida de GnRH pode alterar o metabolismo do hormônio sexual por meio do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. Estudos anteriores relataram crescimento do cabelo após o tratamento com o análogo de GnRH deslorelina em pomerânios com AX. Curiosamente, o tratamento com melatonina estimula o crescimento do cabelo, apesar de diminuir a liberação de GnRH. Essas descobertas ressaltam a complexidade da regulação do ciclo capilar em AX.
Conclusão
Os resultados do estudo fornecem novos insights moleculares sobre o crescimento de pêlos caninos e AX, concluíram os pesquisadores. Os resultados do estudo também dão um forte apoio à hipótese de que o metabolismo alterado do hormônio sexual na pele desempenha um papel no desenvolvimento de AX em pomerânios.